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腫瘤標志物的尷尬：連最牛逼的腫瘤標志物AFP也栽了？

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作者：寧波市鄞州人民醫(yī)院檢驗科  汪一萍
AFP（甲胎蛋白）一直被視為最牛逼的腫標之一，因為，一般的腫瘤標志物，總結一句最核心的話就是：腫瘤標志物僅供參考，由于腫瘤標志物存在一定假陽性和假陰性，不能僅憑腫瘤標志物升高就診斷為腫瘤，動態(tài)觀察更有意義！而AFP則被各大診治指南認可，參與原發(fā)性肝細胞肝癌的診斷，當然還必須結合典型的病史、AFP升高達到一定幅度、典型的影像學表現等。
但是，近日，我們碰到一例病例，卻讓這個最牛逼的腫瘤標志物AFP也栽在假陽性上！
事情是這樣的：患者56歲的王某，約兩年前在我院一次例行檢查中，發(fā)現AFP檢測值高達2000ng/ml多，拿到報告后，醫(yī)生要求她進一步檢查，患者不放心，先自行去了其他兩家附近的兩家三甲醫(yī)院，得到的結果也是2000ng/ml多，這下好信了，遵照醫(yī)囑住院作了包括B超、CT等檢查，均未發(fā)現任何異常?？紤]到是否會其他生殖系統腫瘤引起，還特地去上海作了全身PET-CT，也未發(fā)現任何異常，醫(yī)生只能讓她出院囑她定期復查隨訪。所以她兩年來一直定期在我院復查，大約一年前，AFP檢測值下降至200ng/ml多，期間也未采取任何治療措施。
上月，她去參加社區(qū)衛(wèi)生院提供免費體檢，檢查結果卻發(fā)現AFP檢測值只有2ng/ml不到，她馬上去社區(qū)衛(wèi)生院投訴，衛(wèi)生院檢驗科主任很重視，同我們反應這個情況，得知這個消息后，我們馬上意識到：目前不同醫(yī)院檢驗科使用的不同檢測系統是否是“罪魁”？立即重新抽血分幾管同時送到包括我院的幾家醫(yī)院檢測，結果發(fā)現：除了3家同我院一樣采用貝克曼系統的檢測結果為200ng/ml左右外，其他采用西門子、羅氏、雅培、安圖等其他系統均小于2ng/ml，真相終于大白了：這是一起由于某個檢測系統引起非特異性干擾引起異常假升高。
那問題來了：為什么會引起這個現象呢？是不是貝克曼儀器不好呢？醫(yī)生和患者到底應該相信那個結果？檢驗專家和同行也是經常討論這個因方法差異造成的問題，業(yè)內人員都知道，其實不同品牌儀器都遇上類似問題過的，使我們的檢驗科同仁多年疲于面對憤怒的患者來解釋自己的“不白之冤”。所謂哪個品牌儀器好，只是發(fā)生概率大小而已。我們免疫室組長說貝克曼系統，載在牛逼的AFP上，這么多年是遇上第一遭，千萬分之一的中獎概率！
讓我們先看下圖（圖片非原創(chuàng)，向作者致歉），下面我嘗試使用通俗易懂的說法說說產生假陽性的原理（可以把括號里的專業(yè)名詞忽略掉去讀）：
AFP等免疫方法檢測，并不是直接檢測的AFP（抗原）本身，而是檢測AFP（抗原）一部分，比如圖中綠娃娃是AFP（抗原），我們檢測的是綠娃娃雙腳（抗原決定簇，即抗體結合位），尋找體內AFP（抗原）是使用的結構互補的原理，用一群特殊形狀的鞋子（試劑中特異性抗體）去搜尋體內形狀互補的“綠娃娃雙腳”（抗原決定簇，即抗體結合位）。不巧，某些特殊個體中，體內存在不明原因的干擾物質，類似于混入我們自家綠娃娃中紅頭綠身的王家寶寶、紅身綠頭的張家寶寶、以及紅身紅頭的李家寶寶，結果都當成“自家寶寶”報告“AFP（抗原）”異常增多了。同樣的，如果某些特殊個體中，腫瘤標志物抗原空間結構存在多樣性，類似圖中”調皮寶寶”多了，鞋子找不到一個腳，,就會造成結果的假陰性。
事實上，這個道理同樣適用于解釋運用免疫學檢測方法的所有檢驗結果假陰假陽問題，但是醫(yī)生和患者如何知道哪些項目是采用免疫學檢測方法，請看我們的報告單圈紅部分：

你一定不要忽視作為檢驗人員給你的提醒：
1、本試驗對某些特殊人群有較大的假陽性和假陰性，可以造成結果異常偏高或偏低；
2、不同醫(yī)院采用不同儀器設備，結果可能不同甚至有較大差異；
作為一個專業(yè)檢驗人員，我已經以最白的話句告訴你這個道理了！總之，看到“腫瘤標志物升高”千萬不要急忙跟“腫瘤”劃上等號，患者不要自行百度求解、一定要找專科醫(yī)生結合其他檢查結果來理性分析。醫(yī)生患者如有疑問，特別是與臨床癥狀不符時記得及時聯系檢驗科。我們會采用另外一個品牌的試劑來檢測，畢竟兩家試劑同時存在干擾的概率會大大減少。