膀胱癌FISH篩查-----高端體檢前景廣闊

　 　膀胱癌是一種泌尿系統(tǒng)的惡性腫瘤疾病，據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，2006年在美國(guó)，膀胱癌在男性是繼前列腺癌、肺癌和直腸癌以后排名第四位的惡性腫瘤，在女性排名第九位，大約有6萬(wàn)余人被臨床醫(yī)生診斷為膀胱癌，每年有1萬(wàn)余人死于膀胱癌。早期是最佳治療時(shí)期。往往很多膀胱癌患者在患病初期沒(méi)有提起注意，導(dǎo)致病情不斷的惡化，以至于到了晚期治療就比較麻煩了。所以，及早發(fā)現(xiàn)病情非常重要。目前，膀胱癌的主要篩查手段是膀胱鏡下活檢和尿細(xì)胞學(xué)檢查。雖然膀胱鏡是診斷復(fù)發(fā)性尿路上皮癌的金標(biāo)準(zhǔn)，但是具有侵入性，且對(duì)于微小病變和原位癌不易辨認(rèn)。尿脫落細(xì)胞病理學(xué)檢查是一種無(wú)創(chuàng)的篩查方法，但目前檢測(cè)手段檢出率比較低，尤其是在檢測(cè)低級(jí)別腫瘤是敏感度更低，而且結(jié)果判斷上也有主觀性，仍需要繼續(xù)探究。目前在歐美國(guó)家，非創(chuàng)傷性和非痛苦性的FISH技術(shù)已成為臨床檢測(cè)膀胱癌最有效的方法之一。      

 2009年，衛(wèi)生部發(fā)文第31號(hào)文件，三甲醫(yī)院評(píng)審和復(fù)審必須要開(kāi)展分子病理。作為分子病理技術(shù)的重要一員，熒光原位雜交（FISH）技術(shù)近幾年來(lái)在全國(guó)三甲醫(yī)院開(kāi)展勢(shì)頭強(qiáng)勁。開(kāi)展最為廣泛的項(xiàng)目為乳腺癌HER-2擴(kuò)增檢測(cè)，用以指導(dǎo)靶向藥物赫賽汀治療，F(xiàn)ISH被認(rèn)為是“金標(biāo)準(zhǔn)”。除了靶向用藥指導(dǎo)外，F(xiàn)ISH還可用以一些腫瘤的早期診斷，比如泌尿系統(tǒng)腫瘤特別是膀胱癌的早期診斷。其核心思想為：分子異常早發(fā)于形態(tài)異常，基于分子的膀胱癌FISH檢測(cè)比基于形態(tài)學(xué)的檢測(cè)（膀胱鏡、CT、尿路造影、細(xì)胞學(xué)等）能更早發(fā)現(xiàn)膀胱癌。

在美國(guó)，2001年FDA批準(zhǔn)Vysis的Urovysion試劑盒用于臨床篩查膀胱癌，檢測(cè)靶標(biāo)為3號(hào)、7號(hào)、17號(hào)染色體數(shù)目異常，以及9p21區(qū)段（p16基因）缺失。目前大量文獻(xiàn)支持這四個(gè)靶標(biāo)異?？珊芎玫剌o助臨床早期診斷膀胱癌，其敏感性和特異性都比細(xì)胞學(xué)檢查有明顯提高。近五年來(lái)，國(guó)內(nèi)一些大型三甲醫(yī)院也開(kāi)展了膀胱癌FISH檢測(cè)項(xiàng)目，特別是北上廣一些泌尿科比較強(qiáng)勢(shì)的醫(yī)院，選擇在臨床科室開(kāi)展而不是病理科，可見(jiàn)此項(xiàng)目開(kāi)展的意義重大，有廣闊應(yīng)用前景。因全國(guó)范圍內(nèi)FISH項(xiàng)目收費(fèi)相對(duì)其他泌尿系統(tǒng)檢查費(fèi)用較高，目前還不能像宮頸癌液基細(xì)胞學(xué)篩查那樣廣泛開(kāi)展。但是，此項(xiàng)目在政府體檢項(xiàng)目中可作為高端體檢篩查和特殊病人篩查來(lái)切入，主要有四個(gè)臨床意義宣傳點(diǎn)：

一：血尿檢測(cè)。用FISH技術(shù)鑒別良性血尿和惡性血尿，可早期診斷尿路上皮細(xì)胞是否出現(xiàn)癌變異常，然后結(jié)合影像學(xué)進(jìn)行定位，從而指導(dǎo)血尿后續(xù)排查方案的制定和及早治療。此點(diǎn)可用于高端人群的體檢（國(guó)家老干部、部隊(duì)、有錢(qián)人等）和高危人群的篩查（年齡大于70歲、接觸化學(xué)試劑的高危職業(yè)、重度吸煙）。良性血尿多由尿路感染、結(jié)石、創(chuàng)傷、腎炎等引起，針對(duì)相應(yīng)的病因治療即可；而惡性血尿多由膀胱癌、輸尿管癌和腎盂癌、前列腺癌等引起，需要結(jié)合其他檢查及時(shí)找出腫瘤部位進(jìn)行治療。

二：術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。術(shù)后定期（3個(gè)月或6個(gè)月）取尿液進(jìn)行FISH檢測(cè)看是否復(fù)發(fā)，如陽(yáng)性再行膀胱鏡或其他影像學(xué)檢查。這樣就可避免直接就上膀胱鏡，有些患者由于尿路狹窄或前列腺肥大等會(huì)很痛苦。所以FISH由于無(wú)創(chuàng)及靈敏，術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)作為首選方案病人可能會(huì)更為歡迎。

三：細(xì)胞學(xué)診斷為不典型細(xì)胞異常(Atypical/Equivocal Cytology)這一結(jié)果時(shí)用FISH進(jìn)一步鑒別。在尿液細(xì)胞學(xué)報(bào)告時(shí)會(huì)經(jīng)常使用“不典型細(xì)胞異?！边@一模棱兩可的結(jié)論，給臨床造成困惑。FISH可排除形態(tài)學(xué)的干擾，從分子水平上鑒別“不典型細(xì)胞異?！笔怯捎诖碳に疬€是發(fā)生癌變。

四：尿液FISH檢查除了可檢測(cè)膀胱部位癌變外，還可用于整個(gè)泌尿系統(tǒng)尿路上皮是否癌變的輔助診斷，如輸尿管、腎盂腎盞等部位的占位病變；腎積水的原因分析等。

需要注意的是，膀胱癌FISH檢測(cè)的最大問(wèn)題為尿液中尿路上皮癌變脫落細(xì)胞含量不夠這一問(wèn)題，會(huì)導(dǎo)致假陰性。碰到細(xì)胞含量不夠的病人時(shí)，建議參考北京醫(yī)院病理科的處理方案（全國(guó)細(xì)胞病理組主委劉東戈所在醫(yī)院，尿路細(xì)胞學(xué)檢測(cè)門(mén)診量很大）：病人連續(xù)留三天尿（夜尿或晨尿約500ml），每天留取后送病理科先處理好（細(xì)胞離心和固定），然后合并三天的尿液細(xì)胞，再行細(xì)胞學(xué)或FISH診斷。